今天，我們再來介紹這個新藥——AMG510，堪稱2019年最火抗癌藥，沒有之一，風頭甚至蓋過了“大網紅”PD-1家族。

　　一個剛剛出道的“年輕人”為何如此優秀？

　　這得從人類與癌癥抗爭的歷史說起。過去幾十年，我們研發了多個重磅抗癌藥，挽救了無數患者：針對肺癌EGFR突變的易/泰瑞沙，針對肺癌ALK融合的克唑/阿來替尼，針對乳腺癌Her2擴增的赫賽汀/吡咯替尼......

　　但是，有一個高地，我們從未涉足過——KRAS突變。半個世紀前，我們就知道KRAS突變導致癌癥發生，也嘗試了多種藥物去克服它，司美替尼、曲美替尼、考比替尼等等。

　　最終，全部以失敗結束?？茖W家們一度認為“KRAS是不可成藥靶點，不可能有藥物，放棄吧”。

　　直到AMG510的出現，才徹底打破這一“魔咒”，給KRAS突變患者帶來了希望。臨床數據顯示：接近90%的胰腺癌患者，近30%的結腸癌和肺腺癌患者，會發生KRAS突變。

　　也就是說，AMG510一旦成功，將會給無數癌癥患者帶來福音，肺癌、腸癌、胰腺癌等等。某種程度上來說，它的意義也不亞于PD-1抗體，所以才吸引了全世界的關注。

　　AMG510，是安進（Amgen）公司研發的針對KRASG12C突變的抑制劑。在今年6月份的ASCO會議上，AMG510憑借驚艷的臨床數據，一炮而紅。

　　由于人數比較少（10位患者），也有不少學者懷疑其數據，覺得AMG510可能是偶然，就像中國男籃一樣，“以為是開始，其實是結束”。

　　不料，這個小“網紅”一直火到了世界肺癌大會（WCLC2019）。在這次會議中，AMG510公布了針對KRAS突變的非小細胞肺癌患者的一期臨床數據，繼續閃耀，繼續吸引全世界的關注，應該是本屆會議最受關注的臨床項目之一！

　　no.1有效率50%，經得起考驗

　　該臨床試驗（NCT03600883），招募了先前用標準療法治療后且局部晚期或轉移性KRASG12C突變的實體瘤患者。

　　在今年6月的ASCO會議上：研究人員對10位KRASG12C的非小細胞肺癌患者進行了評估，使用AMG510治療后，其中5名患者部分緩解（PR），4例疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）達到90%（9/10），有效率達（ORR）到50％。數據確實震撼！

　　在本次的WCLC2019上：隨著入組人數變多，可評估的肺癌患者擴增到23人，臨床數據顯示，有效率為48%（11/23），與之前的數據相當。需要注意的是，這些患者接受AMG510的劑量不一，從最小劑量的180mg/天到最大劑量960mg/天，統一最佳劑量之后，療效或許更佳。

　　另外，到目前，16名患者仍然在接受治療，獲得部分緩解的患者的中位緩解持續時間（DOR）達到15.1周，疾病穩定患者的中位接受治療時間也達到了10周。而且發現，最高劑量960mg的有效率最高，為54%（7/13），疾病控制率為100%。

　　可以看見，AMG510延續了ASCO的高光時刻，也讓很多KRAS突變的癌癥患者吃了一顆定心丸。

　　no.2安全性良好

　　AMG510臨床試驗中不僅療效表現優異，其安全性也在可控范圍。

　　在34名接受治療的NSCLC患者中，與治療相關的不良事件（AE）發生率為35.3%，沒有出現限制用藥劑量的毒副作用，也沒有出現與治療相關的嚴重和致命的不良事件，更沒有患者因為不良事件而停止治療。

　　從KRAS發現到現在，經過了半個世紀，終于有一款很有希望的藥物。雖然AMG510還只能針對KRAS的一種類型（G12C），但也算是將KRAS這座堡壘破開了一個口子。

　　咚咚提醒：

　　與今年在ASCO公布的AMG510數據相比，WCLC2019公布的數據包含了更多的NSCLC患者，仍然表現出一致的安全性、耐受性和療效。

　　AMG510的臨床試驗仍然處于早期階段，它的有效率/副作用等還需要更多更大規模的的臨床數據證實，依然存在失敗的風險，我們還需要謹慎對待，但終究是希望。

　　期待能夠有更多的針對KRAS突變的藥物上市，造福眾多患者！